Galectin-9 and Tim-3 in gastric cancer: a checkpoint axis driving T cell exhaustion and Treg-mediated immunosuppression independently of anti-PD-1 blockade

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Este estudio del equipo de inmunología en Chile analizó cómo los niveles elevados de los genes LGALS9 (que codifica la proteína Galectina-9) y HAVCR2 (que codifica el receptor TIM-3) contribuyen a la evasión del sistema inmune en el cáncer gástrico. A través de análisis de bases de datos de tumores, los investigadores hallaron que ambos genes están sobreexpresados en estos tumores y que sus niveles se relacionan con peor supervivencia. Además, encontraron que altos niveles de Galectina-9 se asocian con señales de disfunción de células CD8⁺ y mayor presencia de células T reguladoras inmunosupresoras (Tregs) en el microambiente tumoral.

En experimentos funcionales, demostraron que Galectina-9 activa el receptor TIM-3 en Tregs y en células CD8⁺, promoviendo la expansión de Tregs y generando agotamiento de las CD8⁺, lo que lleva a que el tumor evada la respuesta inmunitaria. Importante: este mecanismo parece actuar independientemente de la vía del receptor PDCD1 (PD-1), lo que sugiere que los tumores podrían resistir terapias que sólo bloquean PD-1. Los autores proponen medir Galectina-9 en sangre como marcador de resistencia a inhibidores de PD-1 y plantean que combinar bloqueo de PD-1 y TIM-3 podría mejorar la eficacia de los tratamientos inmunológicos para este tipo de cáncer.

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